Elle a été fondée par Henry Bischoff, Frank Sinclair et son frère. L'essor rapide ne se fait pas attendre : dans les années 1930, la distillerie est considérée comme le plus important producteur de spiritueux de tout le pays. Elle s'est fait un nom internationalement reconnu, notamment grâce à ses whiskies bourbon de haute qualité. Outre la période de la Prohibition, Schenley a connu le boom économique de l'après-guerre et plusieurs délocalisations. Le fournisseur de spiritueux fait partie du fabricant irlandais de boissons Guinness depuis 1987.